Το 2ο Γυμνάσιο Τρικάλων ιδρύθηκε το έτος  1976 (ΦΕΚ 1158/26-09-1976) από τη διάσπαση του εξατάξιου Β΄ Γυμνασίου Αρρένων Τρικάλων σε λύκειο και γυμνάσιο.

Ακολουθεί απόσπασμα από το πρακτικό της πρώτης συνεδρίασης του Συλλόγου των Διδασκόντων:

Οι διευθυντές που υπηρέτησαν στο σχολείο από την ίδρυσή του και τα χρονικά διαστήματα της θητείας τους έχουν ως εξής:

Από 26-09-1976 μέχρι 30-11-1981  η κ. Τσιώμη Αθηνά

Από 01-12-1981  μέχρι 30-09-1982 ο κ. Αγγελόπουλος Αθανάσιος

Από 01-10-1982 μέχρι 10-07-1983 η κ. Αρχιμανδρίτου Έλλη

Από 11-07-1983 μέχρι 05-02-1984 ο κ. Μόσιαλος Αρχοντής

Από 06-02-1984 μέχρι 10-09-1984 ο κ. Αθάνατος Νικόλαος

Από 11-09-1984 μέχρι 02-09-1985 ο κ. Πρεκατές Αντώνης

Από 03-09-1985 μέχρι 13-04-1986 ο κ. Αθάνατος Νικόλαος

Από 14-04-1986 μέχρι 31-08-1986 ο κ. Μόσιαλος Αρχοντής

Από 01-09-1986 μέχρι 31-08-1992 ο κ. Κοτρώνης Μιχαήλ

Από 01-09-1992 μέχρι 31-08-1997 ο κ. Νταϊλιάνης Μιχαήλ

Από 01-09-1997 μέχρι 31-08-2002 ο κ. Παπαγεωργίου Αθνάσιος

Από 01-09-2002 μέχρι 31-08-2004 ο κ. Μέρμηγκας Απόστολος

Από 01-09-2004 μέχρι 31-08-2006 ο κ. Κορομηλάς Γεώργιος

Από 01-09-2006 μέχρι 30-05-2011 ο κ. Ντόβας Αντώνιος

Από 01-07-2011 μέχρι 14-08-2011 η κ. Τρίκα Μαρία

Από 15-08-2011  μέχρι                   η κ. Κοπάδη Θάλεια

Από                    μέχρι                   ο κ. Αλεξίου Θεοδόσιος

Από                    ο κ. Κίτος Ευάγγελος

Το σχολικό έτος 1995-1996 το 2ο Γυμνάσιο Τρικάλων διασπάστηκε στα συστεγαζόμενα 2ο και 8ο Γυμνάσια Τρικάλων και αυτό ίσχυσε μέχρι τις 30-06-2011 οπότε και συγχωνεύτηκαν τα δύο γυμνάσια ξανά σε ένα.

Σήμερα το σχολείο έχει 270 μαθητές κατανεμημένους σε 11 τμήματα και 35 οργανικές θέσεις καθηγητών.

Στην κτιριακή υποδομή του σχολείου περιλαμβάνονται 18 αίθουσες διδασκαλίας, 2 εργαστήρια Πληροφορικής, εργαστήριο Χημείας και Γυμναστήριο.