Το 2ο Γυμνάσιο Τρικάλων είναι ένα ιστορικό, κεντρικό σχολείο της πόλης.
Ιδρύθηκε το έτος 1976 (ΦΕΚ 1158/26-09-1976) από τη διάσπαση του εξατάξιου Β΄ Γυμνασίου Αρρένων Τρικάλων σε λύκειο και γυμνάσιο.
Το σχολικό έτος 1995-1996 διασπάστηκε στα συστεγαζόμενα 2ο και 8ο Γυμνάσια Τρικάλων και αυτό ίσχυσε μέχρι τις 30-06-2011 οπότε και συγχωνεύτηκαν τα δύο γυμνάσια ξανά σε ένα.
Το σχολείο λειτουργεί το σχολικό έτος 2022-2023 με 12 τμήματα γενικής παιδείας, 34 εκπαιδευτικούς, 1 νοσηλεύτρια, 1 κοινωνικό λειτουργό και 1 γραμματέα.
Στην κτιριακή υποδομή του σχολείου περιλαμβάνονται 18 αίθουσες διδασκαλίας, 2 εργαστήρια Πληροφορικής, εργαστήριο Χημείας και Γυμναστήριο.
Οι διευθυντές που υπηρέτησαν στο σχολείο από την ίδρυσή του και τα χρονικά διαστήματα της θητείας τους έχουν ως εξής:
Από 26-09-1976 μέχρι 30-11-1981 η κ. Τσιώμη Αθηνά
Από 01-12-1981 μέχρι 30-09-1982 ο κ. Αγγελόπουλος Αθανάσιος
Από 01-10-1982 μέχρι 10-07-1983 η κ. Αρχιμανδρίτου Έλλη
Από 11-07-1983 μέχρι 05-02-1984 ο κ. Μόσιαλος Αρχοντής
Από 06-02-1984 μέχρι 10-09-1984 ο κ. Αθάνατος Νικόλαος
Από 11-09-1984 μέχρι 02-09-1985 ο κ. Πρεκατές Αντώνης
Από 03-09-1985 μέχρι 13-04-1986 ο κ. Αθάνατος Νικόλαος
Από 14-04-1986 μέχρι 31-08-1986 ο κ. Μόσιαλος Αρχοντής
Από 01-09-1986 μέχρι 31-08-1992 ο κ. Κοτρώνης Μιχαήλ
Από 01-09-1992 μέχρι 31-08-1997 ο κ. Νταϊλιάνης Μιχαήλ
Από 01-09-1997 μέχρι 31-08-2002 ο κ. Παπαγεωργίου Αθανάσιος
Από 01-09-2002 μέχρι 31-08-2004 ο κ. Μέρμηγκας Απόστολος
Από 01-09-2004 μέχρι 31-08-2006 ο κ. Κορομηλάς Γεώργιος
Από 01-09-2006 μέχρι 30-05-2011 ο κ. Ντόβας Αντώνιος
Από 01-07-2011 μέχρι 14-08-2011 η κ. Τρίκα Μαρία
Από 15-08-2011 μέχρι 25-08-2016 η κ. Κοπάδη Θάλεια
Από 26-08-2016 μέχρι 20-09-2016 αναπληρώτρια διευθύντρια η κ. Παπαζεύκου Ουρανία
Από 21-09-2016 μέχρι 31-07-2017 ο κ. Αλεξίου Θεοδόσιος
Από 01-08-2017 ο κ. Κίτος Ευάγγελος